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中草药致肝损害作用的常见因素及防治策略

中草药致肝损害作用的常见因素及防治策略

沈淑馨1,赵飞鹏1,贺松其2

1.南方医科大学第一临床医学院,广东广州510515;2.南方医科大学中医药学院,广东广州510515

[关键词]中草药;肝损害;影响因素;防治[中图分类号]R285.6

[文献标识码]A

[文章编号]0256-7415(2010)08-0140-02

肝脏作为机体内药物代谢的最主要器官,往往最容易和最先受到药物有毒成分的攻击和损害。笔者对近15年来国内外有关中草药引起肝损害的大量文献资料进行分析,为提高中草药临床用药安全性提供更加全面、有效的理论和临床依据。1

中草药致肝损害的常见影响因素

长期以来,人们认为“天然的就是安全的”,对中草药的毒副作用估计过低、甚至忽视,易导致用药时警惕性降低。中草药本身含毒性成分,一些脂溶性较强的毒性成分,可在机体内大量蓄积,如不注意控制用量和疗程都可能引起肝损害。中草药的药效不但与药物本身有关,而且配伍和炮制是否得当将直接影响到药效和药物的毒性。合理的配伍和炮制能使中草药充分发挥药效,降低其毒性和刺激性,使用药安全性提高。因此配伍、炮制加工和剂型选择不当都可能造成肝损害。

环境污染严重,重金属、杀虫剂、化肥等化学物质的含量远远超出安全剂量,导致中草药的质量严重下降。中草药成分复杂,对中草药化学成分的提取鉴定研究和动物毒理学试验工作进展缓慢,单纯动物试验模型建立难度较大,制约了中草药各种化学成分的量化,造成用药相对盲目性,进而增大了临床肝损害的几率。中草药与西药联合时配伍不当也可产生肝损害。有的患者本人可因处于不同的病理生理状况或由于细胞色素P450药物代谢酶遗传多态性[1],导致药物特异性体质而易于遭受肝损害。部分医生盲目自信,脱离传统典籍,自创药方,导致配伍不适、炮制不当、用法用量失衡,进而造成患者肝中毒、肝损伤。22.12.1.1

肝损害的种类及相关中草药免疫性肝损害变态反应性肝损害

药物或其代谢产物作为半抗原,

体的遗传多态性,理论上,任何中草药都可能引起变态反应,临床常见的此类药物有:雷公藤、莽草、紫金牛、柴胡、苍耳子、三七、穿山甲、海藻、白果、蜈蚣、猪胆、娑罗子、相思子、何首乌、老虎节、蜈蚣、金不换、白屈菜等。其中何首乌引起的肝损害发病迅速,但预后良好,其原因可能与患者的遗传性肝脏代谢酶缺陷有关[3]。2.1.2

自身免疫性肝炎

是药物所含的某种成分或其代谢产

物直接激活了机体内原本处于静息状态的自身免疫细胞或免疫介质,导致自身免疫性疾病。临床上常见的此类药物有:白屈菜、麻黄等。2.22.2.1

急性中毒性肝损害对肝脏的一般性损害

这类中草药相当多,如服用桑

寄生、姜半夏、蒲黄可出现肝区不适、肝区疼痛、肝功能部分指标异常;黏膜及创面(如肛肠与口腔、烧伤)吸收过量含鞣质的中药(如五倍子、诃子、大黄、石榴皮等)可引起肝小叶坏死;食用生棉籽油导致肝大;半夏、莪术引起转氨酶升高;喜树所含的喜树碱对肝脏有强毒性;夏枯草、蟾蜍、芫花、羊角菜(望江南)可分别导致不同程度的肝脏损害;栀子和乌头在动物实验中也表现出较明显的肝损害作用。2.2.2

肝病性黄疸

由于药物有毒成分干扰胆红素代谢导致

毛细胆管内胆栓形成、管腔扩大,肝细胞及枯否细胞内胆色素沉着,慢性淤胆时小胆管增生及纤维化可加重淤胆,肝细胞呈羽毛状变性,部分胆汁淤积可伴有炎症。临床多表现为巩膜、皮肤等黄染。临床上常见的此类药物有:何首乌、葛根、野百合、四季青、羊角菜、贯众、决明子、大黄、昆明山海棠、土荆芥、泽泻(芒芋)、川楝子、菊叶三七、艾叶、穿山甲、毛冬青、黄独、钩吻、斑蝥、铅丹/粉、大青叶、青黛。2.2.3

中毒性肝炎

又称药物性肝炎。药物有毒成分导致肝

实质细胞的损害,包括肝细胞的坏死,汇管区与小叶内炎细胞浸润,肝内淤胆及库普弗细胞增生,肝细胞还可见高泡变性及核溶解。实验室、临床检查指标包括血胆红素升高、转氨酶升

与肝细胞中的大分子物质结合成半抗原-载体复合物而获得抗原性,通过免疫反应介导肝组织损伤。临床特点是发病急,多在其他过敏症状如皮疹、胃肠不适之后出现[2],表现为一过性肝功能异常、黄疸、肝肿大等。由于中草药成分的复杂性和个

[收稿日期]2010-04-17

[基金项目]南方医科大学学生课外科研课题(编号:208kw121)

[作者简介]沈淑馨(1989-),女,南方医科大学临床医学八年制(本硕博连读)学生。[通讯作者]贺松其,男,医学博士,教授。

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